home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410e.zip / M94B0775.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-11-11  |  4KB  |  63 lines
  1.        Document 0775
  2.  DOCN  M94B0775
  3.  TI    Genetically modified T-cell clones as a treatment for human viral
  4.        diseases (Meeting abstract).
  5.  DT    9412
  6.  AU    Riddell SR; Overell RW; Lupton S; Greenberg PD; Fred Hutchinson Cancer
  7.        Res. Center, 1124 Columbia St., Seattle,; WA 98104
  8.  SO    SBT93: Society for Biological Therapy, 8th Annual Scientific Meeting:
  9.        Biological Therapy of Cancer--VIII. November 10-14, 1993, Nashville, TN,
  10.        p. 50, 1993.. Unique Identifier : AIDSLINE ICDB/94699586
  11.  AB    The adoptive transfer of MHC restricted antigen-specific T cells is an
  12.        effective therapy for viral diseases and malignancies in animal models.
  13.        Recent advances in the in vitro isolation and expansion of human
  14.        antigen-specific T cell clones have facilitated the development of
  15.        clinical trials to define the principles for successful T cell transfer
  16.        and to evaluate the safety and efficacy of selectively reconstituting or
  17.        augmenting T cell immunity in humans. A phase I study involving 12
  18.        immunodeficient bone marrow transplant recipients has evaluated the
  19.        adoptive transfer to the transplant recipient of CD8+ class 1 MHC
  20.        restricted CMV-specific T cell clones isolated from the respective
  21.        immunocompetent allogeneic bone marrow donor. This study has
  22.        demonstrated that the infusion of greater than 3 x 10(9) clonally
  23.        derived T cells is safe and effective for reconstituting protective CD8+
  24.        CMV-specific CTL responses in the recipient. Using PCR analysis of the
  25.        unique T cell receptor gene rearrangements expressed by transferred CTL,
  26.        we have shown that the transferred CMV-specific T cell clones can
  27.        persist in vivo for at least 12 weeks after infusion. Studies in HIV
  28.        seropositive individuals to evaluate adoptive transfer as an approach
  29.        for augmenting CD8+ CTL responses to conserved epitopes of HIV proteins
  30.        have been initiated. There are unique considerations in applying this
  31.        therapy to HIV infection. Firstly, because of the nature of the host
  32.        cells infected with HIV, which may include microglial cells in the CNS
  33.        and alveolar macrophages in the lungs, there exists the potential for
  34.        toxicity if an exuberant inflammatory response is induced by transferred
  35.        CTL migrating to these sites. Secondly, the in vivo survival of
  36.        transferred CTL may be uniquely compromised by the progressive
  37.        immunodeficiency induced by HIV. Thus, in this study the CD8+
  38.        HIV-specific T cell clones to be used in therapy are modified by
  39.        retrovirus-medicated gene transfer to express a fusion gene consisting
  40.        of the hygromycin phosphotransferase gene and the herpes virus thymidine
  41.        kinase gene (HyTK). Transduced T cell clones can be selected in
  42.        hygromycin and propagated to large numbers with retention of functional
  43.        properties. The HyTK gene serves as a marker to monitor in vivo
  44.        persistence of adoptively transferred CTL and since transduced cells are
  45.        susceptible to ablation by exposure to ganciclovir in vitro, may provide
  46.        a means of ablating the cells in vivo if toxicity occurs. This strategy
  47.        of having an inducible suicide gene in T cells used for immunotherapy
  48.        will provide a safety measure for investigations of T cell clones that
  49.        have been genetically modified to alter functional properties, such as
  50.        cytokine production or migration patterns, that may improve the
  51.        feasibility and efficacy of T cell transfer.
  52.  DE    Clone Cells  HIV Seropositivity/IMMUNOLOGY/THERAPY
  53.        Herpesviridae/ENZYMOLOGY/IMMUNOLOGY  Human  *Immunotherapy, Adoptive
  54.        Phosphotransferases (Alcohol Group Acceptor)/GENETICS
  55.        *T-Lymphocytes/IMMUNOLOGY  T-Lymphocytes,
  56.        Cytotoxic/IMMUNOLOGY/TRANSPLANTATION  T-Lymphocytes,
  57.        Suppressor-Effector/IMMUNOLOGY  Thymidine Kinase/GENETICS  Transduction,
  58.        Genetic  Virus Diseases/IMMUNOLOGY/*THERAPY  MEETING ABSTRACT
  59.  
  60.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  61.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  62.  
  63.